Mesrine semble indomptable. Multipliant les braquages, il laisse derrière lui de nombreuses victimes. Le commissaire Broussard, chef de l'antigang, parvient à le localiser et l'arrête. Condamné à vingt ans de prison pour attaques à main armée et port d'armes, il est placé durant cinq années en quartier de haute sécurité à la prison de la Santé. Mais, faisant preuve d'un sang-froid stupéfiant, il s'évade avec un détenu ténébreux nommé François Besse. Tous deux décident de faire équipe et préparent le casse du casino de Deauville. Toutes les polices de France traquent alors sans ménagement celui que le ministère de l'Intérieur entend neutraliser au plus vite… Suite de L'Instinct de mort
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Barbet Schroeder était le premier réalisateur du projet.
Sandrine Bonnaire, Alain Delon, Benoît Magimel, Marion Cotillard, Eva Green et Jean-Pierre Cassel étaient annoncés dans le casting.
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