Une infirmière fuit le passé de trafiquant de drogue de son mari avec sa fille. Elles changent de pays et de nom, mais sont vite rattrapées par le danger.
El Señor de los Cielos s'inspire de la vie d'Amado Carrillo Fuentes, baron de la drogue mexicain, devenu le chef du cartel de Juarez dans les années 1980 et 1990.
