La série se déroule en Italie au début du XVIe siècle, pendant la Renaissance, et raconte l'histoire de la famille Borgia, une dynastie italienne d'origine espagnole, centrée sur Rodrigo Borgia, qui devint le pape Alexandre VI en 1492.
L'histoire se concentre sur les intrigues, complots et guerres menées par ou contre les Borgia, cherchant à survivre dans une Italie où leur famille est haïe en raison de leur origine espagnole et de leurs « méthodes » contraires aux mœurs de l'époque. Le premier épisode de la première saison montre l'élection par simonie de Rodrigo Borgia au titre de pape. Son triomphe enrage ses rivaux du Collège des cardinaux et certains décident de comploter contre lui. Avec l'aide de sa famille, Alexandre affronte ses ennemis tout en s'alliant à d'autres puissances européennes dans le but de renforcer sa position.
Pendant ce temps, le grand rival d'Alexandre, le cardinal della Rovere, voyage d'un bout à l'autre de l'Italie et de la France à la recherche d'alliés pour destituer le pape. Il parvient à convaincre le roi de France Charles VIII de l'aider, mais, en échange, il devra soutenir les revendications du roi sur le trône de Naples, qu'occupe un allié par mariage des Borgia. La saison 1 se termine quand Charles et son armée, accompagnés par Della Rovere, marchent sur Rome et affrontent enfin les Borgia.
Ce sont Christina Ricci et Ewan McGregor qui devaient initialement incarner \'\'Lucrece\'\' et \'\'Cesare\'\', remplacés provisoirement par Scarlett Johansson et Colin Farrell.
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Mes films
03/11/2005
10/10/2014
(Rodrigo Borgia)
(Cesare Borgia)
(Lucrezia Borgia)
(Giulia Farnese)
(Juan Borgia)
(Giuliano Della Rovere)
(Vanozza Cattaneo)
(Micheletto)
et 
qui devaient initialement incarner \'\'Lucrece\'\' et \'\'Cesare\'\', remplacés provisoirement par 
et 
