Une infirmière fuit le passé de trafiquant de drogue de son mari avec sa fille. Elles changent de pays et de nom, mais sont vite rattrapées par le danger.
Les destins croisés de deux femmes fortes et déterminées, Sofia et Eliza, partant vivre aux Etats-Unis. L'une poursuit son rêve, et l'autre fuit son pire cauchemar.
El Señor de los Cielos s'inspire de la vie d'Amado Carrillo Fuentes, baron de la drogue mexicain, devenu le chef du cartel de Juarez dans les années 1980 et 1990.
