À 20 ans, un road trip leur semblait une super idée pour fuir leurs problèmes, mais les trois copines changent vite de cap quand une femme désespérée croise leur route.
El Señor de los Cielos s'inspire de la vie d'Amado Carrillo Fuentes, baron de la drogue mexicain, devenu le chef du cartel de Juarez dans les années 1980 et 1990.
