Après la mort du candidat présidentiel mexicain Luis Donaldo Colosio en 1994, sa veuve elle-même mourante tente d'élucider le meurtre de son mari. Inspiré de faits réels.
El Señor de los Cielos s'inspire de la vie d'Amado Carrillo Fuentes, baron de la drogue mexicain, devenu le chef du cartel de Juarez dans les années 1980 et 1990.