Une bande de riches gamins mexicains se lancent dans un trafic d'ecstasy qui ne tarde pas à mettre les autres narcos, la police et leur famille sur leur route.
Lasse de sa vie au Mexique, Violetta décide un jour de voler l'argent de ses parents, et de partir à New York. Là-bas, elle apprend à survivre grâce à son pouvoir de séduction…
El Señor de los Cielos s'inspire de la vie d'Amado Carrillo Fuentes, baron de la drogue mexicain, devenu le chef du cartel de Juarez dans les années 1980 et 1990.