Après avoir passé 17 ans derrière les barreaux à tort, une musicienne talentueuse décide de se venger de ceux qui ont entraîné sa chute et tué sa famille.
El Señor de los Cielos s'inspire de la vie d'Amado Carrillo Fuentes, baron de la drogue mexicain, devenu le chef du cartel de Juarez dans les années 1980 et 1990.