En 1962, un vigile italo-américain nommé Tony Lip est engagé comme chauffeur pour le Dr. Don Shirley, un célèbre pianiste de jazz qui part en tournée dans le sud conservateur des Etats-Unis.
Suite à une expérience qui lui a donné une force surhumaine et une peau indestructible, Luke Cage s'est réfugié à Harlem et va devoir choisir d'utiliser ou non ses pouvoirs pour combattre le crime. […]