Pendant la grande récession économique de 1929, Georges, au chômage, a pris sous sa protection Lennie, doué d'une très grande force physique, mais simple d'esprit. Ils parviennent à se faire engager dans le ranch de Curley, qui choisit Lennie comme souffre-douleur. Mae, sa femme volage, mais sensible, jette son devolu sur Lennie.
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