Franck (Bill Murray) est un gardien de zoo au bout du rouleau. Il ne cesse de manger des saloperies en tout genre, sans se soucier de sa santé. Un jour alors que sa fille lui fait la morale au sujet de sa nutrition, il se fait voler un œuf par un macaque qui le gobe. Ne se laissant pas faire, il récupère l'œuf et l'avale à son tour. Osmosis Jones (Chris Rock) est un globule blanc de Franck, déchu à surveiller la pitoyable hygiène de sa bouche. Il trouve dans la prise en chasse du machiavélique virus Thrax (Laurence Fishburne) venu sur l'œuf une occasion de se relancer aux trousses d'un grand criminel !
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